維生素D依賴性佝僂病是維生一種骨骼發(fā)育障礙，導(dǎo)致骨骼軟化和衰弱(佝僂病)。依賴遺傳有幾種形式的性佝小孩病癥主要由其遺傳原因區(qū)分包括：1A型(VDDR1A)，1B型(VDDR1B)和2A型(VDDR2A)。僂病還有一種非常罕見(jiàn)的避免病癥形式，稱為2B型(VDDR2B)，出現(xiàn)比較罕見(jiàn)。維生

維生素D依賴性佝僂病的依賴遺傳癥狀和體征在出生后幾個(gè)月內(nèi)開(kāi)始，并且對(duì)于所有類型的性佝小孩病癥，大多數(shù)是僂病相同的。骨骼脆弱經(jīng)常導(dǎo)致骨痛和生長(zhǎng)延遲，避免并且有骨折的出現(xiàn)傾向。當(dāng)受影響的維生孩子開(kāi)始行走時(shí)，他們可能會(huì)出現(xiàn)異常彎曲的依賴遺傳腿，因?yàn)楣穷^太弱而不能承受重量。性佝小孩骨骼發(fā)育受損也會(huì)導(dǎo)致骨骼末端附近區(qū)域的擴(kuò)大(新的骨骼形成(干骺端)，尤其是膝蓋，手腕和肋骨)。一些患有維生素D依賴性佝僂病的人患有牙齒異常，例如薄牙釉質(zhì)和頻繁的蛀牙。肌肉張力和肌肉無(wú)力也很常見(jiàn)，一些受影響的個(gè)體會(huì)發(fā)生癲癇發(fā)作。

維生素D依賴性佝僂病會(huì)影響小孩發(fā)育

在維生素D依賴性佝僂病中，血液中的某些物質(zhì)存在不平衡。所有類型病癥的早期征兆是低水平的礦物質(zhì)鈣(低鈣血癥)，這對(duì)于骨骼和牙齒的正常形成是必不可少的。受影響的個(gè)體也會(huì)產(chǎn)生高水平的激素參與調(diào)節(jié)鈣水平，稱為甲狀旁腺激素(PTH)，這導(dǎo)致一種稱為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的病癥。低磷血癥(低水平的礦物質(zhì)磷酸鹽)也發(fā)生在受影響的個(gè)體中。

維生素D依賴性佝僂病類型1和2可以根據(jù)骨化三醇的激素的血液水平進(jìn)行分組，骨化三醇是維生素D的活性形式; VDDR1A和VDDR1B患者的骨化三醇水平異常低，VDDR2A和VDDR2B患者異常高水平。

VDDR2A可能引起脫發(fā)，雖然不是每個(gè)人會(huì)發(fā)生。受影響的人頭發(fā)可能有稀疏、斑駁的頭發(fā)或根本沒(méi)有頭發(fā)，或者是體毛稀少。

佝僂病影響估計(jì)每20萬(wàn)兒童中就有1人。

最常見(jiàn)的原因是飲食中缺乏維生素D或陽(yáng)光照射不足而不是基因突變。

佝僂病的遺傳形式，包括依賴維生素D的佝僂病，并不常見(jiàn)。不同類型的維生素D依賴性佝僂病的流行程度尚不清楚。

VDDR1A在法裔加拿大人群中比在其他人群中更常見(jiàn)。

每種類型的維生素D依賴性佝僂病都有不同的遺傳原因：VDDR1A是由CYP27B1基因突變引起的，VDDR1B是由CYP2R1基因突變引起的，而VDDR2A是由VDR引起的基因突變。

VDDR2B的遺傳原因尚不清楚，這些基因參與了人體對(duì)維生素D的反應(yīng)。維生素D是一種重要的維生素，可以從飲食中攝取或在陽(yáng)光照射下由身體制成。維生素D有助于維持體內(nèi)多種礦物質(zhì)的適當(dāng)平衡，包括鈣和磷酸鹽。這些礦物質(zhì)是許多功能所必需的，包括物質(zhì)的分解，細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)，以及礦物質(zhì)在發(fā)育中的骨骼中的沉積。維生素D的主要作用之一是控制鈣和磷酸鹽從腸道吸收到血液中。

維生素D依賴性佝僂病會(huì)導(dǎo)致O型腿

所述CYP2R1基因提供指令用以產(chǎn)生25羥化酶的酶，和CYP27B1基因作用產(chǎn)生指令產(chǎn)生1-α羥化酶，這些酶進(jìn)行參與維生素D轉(zhuǎn)化為活性形式鈣三醇的反應(yīng)，一旦轉(zhuǎn)化，骨化三醇附著維生素D受體(VDR)的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)由VDR產(chǎn)生基因。得到的鈣三醇-VDR復(fù)合物，然后結(jié)合DNA的特定區(qū)域并調(diào)節(jié)維生素D應(yīng)答基因的活性。通過(guò)激活或關(guān)閉這些基因，鈣三醇-VDR復(fù)合物有助于控制鈣和磷酸鹽的吸收以及調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣水平的其他過(guò)程。VDR蛋白還參與毛發(fā)生長(zhǎng)。

任何這些基因的突變都會(huì)阻止身體對(duì)維生素D的反應(yīng).CYP2R1和CYP27B1基因突變會(huì)降低或消除相應(yīng)酶的活性，這意味著維生素D不會(huì)轉(zhuǎn)化為其活性形式。鈣三醇的缺乏意味著維生素D反應(yīng)基因沒(méi)有激活。VDR基因突變改變維生素D受體，通常阻止受體與骨化三醇或與DNA相互作用。因此，即使體內(nèi)有正常量的骨化三醇，VDR也無(wú)法調(diào)節(jié)基因活性。

沒(méi)有活化維生素D反應(yīng)基因，鈣和磷酸鹽的吸收下降，導(dǎo)致低鈣血癥和低磷血癥，鈣和磷酸鹽的缺乏減緩了骨礦化，從而導(dǎo)致軟弱骨骼和維生素D依賴性佝僂病的其他特征，低水平的鈣刺激PTH的產(chǎn)生，導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。低鈣血癥還可導(dǎo)致維生素D依賴性佝僂病患者的肌肉無(wú)力和癲癇發(fā)作。VDR蛋白中的某些異常也會(huì)損害毛發(fā)生長(zhǎng)，導(dǎo)致一些患有VDDR2A的人出現(xiàn)脫發(fā)。

維生素D依賴性佝僂病幾乎都是以常染色體隱性遺傳模式遺傳這意味著每個(gè)細(xì)胞中相應(yīng)基因的兩個(gè)拷貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥的個(gè)體的父母每個(gè)攜帶一個(gè)突變基因的拷貝，但它們通常不顯示該病癥的體征和癥狀。

維生素D依賴性佝僂病常染色體顯性遺傳概率

在至少一個(gè)患有VDDR1B的家族中，CYP2R1基因的一個(gè)拷貝中具有突變的個(gè)體具有維生素D依賴性佝僂病的輕微癥狀，并且兩個(gè)拷貝中具有突變的那些具有該病癥的典型體征和癥狀。這種遺傳模式被稱為不完全常染色體顯性。

維生素D依賴性佝僂病常染色體隱性遺傳概率

在極少數(shù)情況下，VDDR2A可能以常染色體顯性模式遺傳。常染色體顯性遺傳意味著每個(gè)細(xì)胞中改變的VDR基因的一個(gè)拷貝足以引起該病癥，在這些情況下，受影響的人有一個(gè)父母患有該病癥。

確保足夠的攝入量

維生素D既是營(yíng)養(yǎng)素又是激素，12個(gè)月以下的嬰兒每天需要400國(guó)際單位(IU)的維生素D; 兒童和青少年每天需要600IU

許多食物都含有維生素D，包括牛奶，橙汁，谷物和酸奶。一杯維生素D強(qiáng)化牛奶提供100-125IU。

純母乳喂養(yǎng)或每天服用少于1升配方奶粉的嬰兒每天應(yīng)補(bǔ)充400 IU維生素D，從出生后的頭幾天開(kāi)始，一直持續(xù)到12個(gè)月大。維生素D也可以通過(guò)紫外線(UV)曝光皮膚合成。

然而，多種因素影響實(shí)際到達(dá)皮膚的紫外線的大小，包括緯度，一天中的時(shí)間，季節(jié)，渾濁和空氣污染，由于陽(yáng)光暴曬的不可預(yù)測(cè)性以及紫外線照射導(dǎo)致皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加，通過(guò)飲食攝入維生素D是確保攝入足夠攝入量的最可靠方法。

通過(guò)測(cè)量25-羥基維生素D(25OHD)的血清濃度來(lái)評(píng)估維生素D狀態(tài)。全球共識(shí)建議將維生素D缺乏定義為血清25OHD濃度低于12納克/毫升(ng/mL)(30納摩爾/升[nmol/L])，并且不足為12-20ng/mL(30-50nmol)/L)。

雖然不建議對(duì)健康兒童進(jìn)行常規(guī)25OHD篩查，但患有骨病或某些其他慢性疾病的患者(特別是那些涉及吸收不良或使用干擾維生素D合成的藥物，如抗癲癇藥物的患者)可以從監(jiān)測(cè)中受益。其中一些兒童也可能從慢性補(bǔ)充劑中受益，并且需要更高的每日維生素D劑量。

在成長(zhǎng)中的兒童中，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致佝僂病，定義為有缺陷的生長(zhǎng)板礦化，以及骨軟化，定義為已建立骨骼的異常基質(zhì)礦化。

佝僂病可導(dǎo)致肢體畸形和脊柱側(cè)凸，并可能與骨折有關(guān)。其他健康并發(fā)癥包括癲癇發(fā)作，手足搐和繼發(fā)于低鈣血癥，骨痛和肌肉無(wú)力，牙齒異常和發(fā)育遲緩的心律失常。

全球共識(shí)的建議指出，兒童NR由于維生素d缺乏應(yīng)該服用維生素d，每天至少2000IU三個(gè)月，在這之后，檢查25羥基維生素D濃度，以確定補(bǔ)充是否應(yīng)該繼續(xù)。當(dāng)用維生素D治療NR時(shí)，提供者還應(yīng)該確保孩子每天通過(guò)飲食或補(bǔ)充攝入至少500毫克的鈣。

患有維生素D依賴性佝僂病的夫妻原則是建議做第三代試管嬰兒。與自然受孕相比，做第三代試管嬰兒可以提前篩選健康胚胎，避免了孕期流產(chǎn)的可能性，也減少了對(duì)母體的傷害。最為關(guān)鍵的是第三代試管嬰兒可以保證避免患病兒出生。